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鼻咽癌治疗新方案
铂类为基础的同步化放疗是局部进展期鼻咽癌的标准治疗。2 期研究中，吉西他滨+顺铂诱导化疗的加入具有良好疗效。近日，来自中国学者的 3 期研究结果公布，5 月 31 日在线发表在 NEJM 上
研究发现和单纯同步化放疗相比，诱导化疗联合同步化放疗显著改善局部进展期鼻咽癌患者的无复发生存和总生存。结果同时在 ASCO 会议上报道。
局部进展期鼻咽癌患者随机（1:1）接受吉西他滨 1 g/m2 d1,8+顺铂 80 mg/m2 d1 Q3W×3 周期，联合化放疗（同步顺铂 100 mg/m2 Q3W×3 周期+调强放疗）（n = 242）或单纯化放疗（n = 238）。首要终点是 ITT 人群的 RFS。次要终点是 OS，治疗依从性和安全性。
中位随访 42.7 个月，两组的 3 年 RFS 率分别是 85.3% vs 76.5%（HR 0.51；P = 0.001），3 年 OS 率分别是 94.6% vs 90.3%（HR 0.43）。共 96.7% 患者完成了 3 周期诱导化疗。
3-4 级急性不良事件发生率 75.7% vs 55.7%，诱导化疗组的中性粒细胞减少，血小板减少，贫血，恶心和呕吐的发生率更高。3-4 级迟发不良事件发生率是 9.2% vs 11.4%。
优化直肠癌新辅助治疗模式
新辅助治疗是直肠癌的一种新的治疗模式，但术前化放疗（CRT）和化疗的最佳方案还不清楚。JCO 于 5 月 31 日公布 CAO/ARO/AIO-12 研究，探索了直肠癌新辅助治疗的更优方案
研究发现 CRT 序贯化疗具有更好的依从性，病理完全缓解率（pCR）也有所提高。还需要长期随访明确是否更高的 pCR 可以转化为更好的结局。
CAO/ARO/AIO-12 是一项多中心随机 II 期研究，试图找出直肠癌新辅助治疗的最佳方案，假设和术前标准 CRT 15% 的 pCR 率相比，pCR 率增加 25%。II 期或 III 期直肠癌患者分配至 A 组：3 周期氟尿嘧啶+亚叶酸钙+奥沙利铂化疗后氟尿嘧啶/奥沙利铂 CRT（50.4 Gy），或 B 组：CRT 后巩固化疗。次要终点包括毒性，依从性，和手术并发症。
评估 306 名患者（A 组 156 名，B 组 150 名）。B 组的 CRT 相关 3-4 级毒性更低（37% vs 27%），依从性更高（分别 91%，78%，76% vs 97%，87%，93% 接受全程放疗，同步氟尿嘧啶和同步奥沙利铂）；92% vs 85% 完成全部诱导/巩固化疗。B 组完成 CRT 和手术之间的更长间隔（中位 45 天 vs 90 天）不增加手术并发症。A 组和 B 组 ITT 人群的 pCR 率分别是 17% vs 25%。因此，只有 B 组达到了预设的统计学假设。
III 期黑色素瘤新辅助免疫治疗的最佳联合剂量
III 期黑色素瘤预后差，伊匹单抗+纳武单抗新辅助治疗可诱导高比例的病理反应和长时间的无复发生存，但是该方案毒性较大，限制了其广泛应用。OpACIN-neo 研究探索了低毒高效的联合方案剂量，于 5 月 31 日发表在 Lancet Oncol[3]。
伊匹单抗 1 mg/kg+纳武单抗 3 mg/kg Q3W×2 周期是耐受性良好的新辅助剂量方案，可以诱导高比例的病理反应，可能可以用于更广泛的临床应用。数据成熟后，该方案将在随机 3 期研究中和标准辅助治疗进行对比。
OpACIN-neo 是一项多中心开放标签 2 期随机对照研究。86 名可切除 III 期仅累及淋巴结的黑色素瘤患者，随机（1:1:1）接受 3 个新辅助剂量方案中的 1 个：A 组，伊匹单抗 3 mg/kg+纳武单抗 1 mg/kg Q3W×2 周期（n = 30）；B 组，伊匹单抗 1 mg/kg+纳武单抗 3 mg/kg Q3W×2 周期（n = 30）；C 组，伊匹单抗 3 mg/kg×2 周期，序贯纳武单抗 3 mg/kg Q2W×2 周期（n = 26）。首要终点是最初 12 周发生 3-4 级免疫相关毒性的患者比例，以及 6 周达到影像学客观反应和病理反应的患者比例。
最初 12 周，3-4 级免疫相关不良事件的发生率分别是 40% vs 20% vs 50%。最常见的 3-4 级不良事件是肝酶升高（A 组，20%）和结肠炎（C 组，19%），B 组没有超过 1 名患者发生 3-4 级不良事件。A 组 1 名患者死于迟发性免疫相关性脑炎。
影像学客观反应的患者比例分别是 63% vs 57% vs 35%，病理反应率分别是 80% vs 77% vs 65%。
司美替尼有效治疗儿童中枢肿瘤
低级别胶质瘤是儿童最常见的中枢神经系统肿瘤，疾病易于复发，现在还没有公认有效的疗法，通常使用标准细胞毒化疗。5 月 28 日，Lancet Oncol 发表研究，评估 MEK1/2 抑制剂司美替尼在这些患者中的活性[4]。
司美替尼在复发难治或进展性具有常见 BRAF 异常的毛细胞型星形细胞瘤和 NF1 相关儿童低级别胶质瘤中具有活性，可以作为标准化疗外的另一种选择。对比司美替尼和化疗的 3 期研究正在进行。
纳入 3-21 岁至少一种标准治疗后复发难治或进展性低级别胶质瘤患者。根据组织学类型，肿瘤部位，NF1 状态和 BRAF 异常分 6 层，研究报道 1 和 3 层的结果。1 层为具有一种或两种最常见的 BRAF 异常（ KIAA1549–BRAF 融合或 BRAFV600E 突变）的 WHO I 级毛细胞型星形细胞瘤（n = 25）。3 层为任何 1 型 NF 相关儿童低级别胶质瘤（WHO I 和 II 级）（n = 25）。
患者接受司美替尼 25 mg/m2 Bid Q28d 使用 26 程治疗。首要终点是持续至少 8 周的分层特异的客观反应患者比例。
对于 1 层患者，9/25（36%）达到持续 PR，11 名尚未进展的患者已经中位随访了 36.40 个月。3 层患者中，10/25（40%）达到持续 PR，17 名未进展的患者中位随访 48.60 个月。
最常见 3 级以上不良事件是肌酸磷酸激酶升高（10%）和斑丘疹 （10%）。没有治疗相关死亡。
胰腺癌新辅助治疗
JAMA Oncol 于 5 月 30 日发表研究，评估了 FOLFIRINOX+氯沙坦之后化放疗新辅助治疗局部进展期胰腺癌的 R0 切除率[5]。
研究发现 FOLFIRINOX+氯沙坦+化放疗的新辅助治疗方案可以使局部进展期胰腺癌降级，R0 切除率达到 61%。
这是一项单臂 2 期研究。49 名初治的局部进展期不可切除的胰腺癌患者接受 FOLFIRINOX+氯沙坦治疗 8 周期，影像学可切除的患者接受卡培他滨的短程化放疗（5 Gy×5），具有持续血管侵犯的患者接受氟尿嘧啶或卡培他滨的长程化放疗（50.4 Gy，血管增量到 58.8 Gy）。首要终点是 R0 切除率。
49 名患者中，39 名完成 8 周期治疗，7 名（16%）行短程化放疗，38 名（84%）行长程化放疗。42 名（86%）尝试手术，34/49 名患者（69%）达到 R0 切除。所有患者的中位 PFS 是 17.5 个月，中位 OS 是 31.4 个月。切除的患者中，中位 PFS 是 21.3 个月，中位 OS 是 33.0 个月。
临终老年癌症患者治疗情况
终末期（EOL）化疗是一种浪费且无必要但依旧被广泛使用的临床实践。管理目标是降低临终前 14 天的化疗使用。JCO 刊登研究，评估了 2007-2013 年间 EOL 化疗和靶向治疗的变化趋势[6]。
研究发现 EOL 14 天的化疗已经成功下降到不足 5%，医师都在广泛实践这一目标。应继续使用现有策略以达到高质量的 EOL 肿瘤实践。
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