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如何看待胰腺癌免疫治疗的应用前景
目前免疫治疗方案在许多实体瘤的应用上已经在如火如荼地开展,请问您如何看待胰腺癌免疫治疗的应用前景?比如免疫联合化疗的使用、免疫联合放疗的使用或是免疫单药的使用?
恶性肿瘤已经进入免疫治疗时代,并且免疫治疗在包括肺癌、淋巴瘤以及黑色素瘤等在内的多个癌种中均取得了非常好的临床疗效。然而,在包括胃癌和肠癌在内的消化系统肿瘤中,除了微卫星不稳定以外,免疫治疗对于其他类型消化系统肿瘤几乎都是没有效果的。就胰腺癌而言,专家学者们一直致力于探讨胰腺癌的综合治疗,尽管化疗可以延长4~6个月的无进展生存(PFS),但耐药是不可避免的,胰腺癌面临着二线治疗无药可选的尴尬境界。我们课题组同样也对免疫治疗在胰腺癌中的临床疗效做了相关评估,入组总共有100余例患者,免疫治疗单独应用基本都是无效的,甚至连疾病稳定都达不到。
胰腺本身属于免疫获得器官,阳性T细胞相对较少,因此免疫治疗联合包括化疗在内的其他治疗方式可能会是比较好的探索。既往有研究报道,在PD-L1单抗基础上,联合伊匹木单抗和化疗,在所有入组11例患者中,有效人数可以达到8人,结果非常令人鼓舞,但该研究并未持续更新后续研究结果。两个免疫检查点抑制剂联合会产生很大的副作用,再加上化疗,副作用发生率会更高,这也是探索的难点之一。另外一个探索是针对TGF-β,这具备一定的理论基础。初步研究结果显示,PD-L1单抗联合TGF-β抑制剂对于胰腺癌患者是有效的,这有待于大样本研究的证实。最后一项内容是去年ASCO会议公布的IDO抑制剂,IDO能够抑制机体免疫,而IDO抑制剂可以使T细胞稳定性增加,从而为免疫治疗带来希望。但最终结果如何,我们拭目以待。