刚才各位教授就胰腺癌化疗、化疗联合免疫治疗与化疗方案之间的比较,以及如何在规范化的基础上为患者选择个性化的治疗、胰腺癌的疗效预测因素等做了详细讨论。我今天会讲到一个非常重要的概念,即死亡与发病比,目前全球数据为0.94,也就是说100个患者中有94个死亡,中国在这一方面的数字为0.88,这归功于近几年外科、内科、放射治疗医生以及多学科医生的共同努力。胰腺癌从单学科走向多学科已经达成共识,如何在规范化的基础上达到个性化的治疗是今后努力的重要方向之一。
近年来,药物治疗从最初的默默无闻逐渐被研究者所重视,本次会议也专门组织了药物治疗专场,并且最近相继开展了一系列的新药临床研究。目前开展的临床研究不能跟着外国人走,也不能盲目走,我们要想清楚了再去做。目前中国注册的临床研究在全球研究领域占25%,这是非常高的数字,意味着国内胰腺癌专家水平的不断提高。目前全球有88%的胰腺癌临床研究处于Ⅰ~Ⅱ期,这也预示着在3~5年以后,胰腺癌的新药研究结果会很快公布。
对于临床研究如何开展的问题,主要有以下四个方面策略的改变。第一是把原有药物进行重新组合和应用,诸如戴广海教授提的方案,以及日本医生针对腹膜转移一直采用的TS方案(紫杉醇+替吉奥),该治疗方案效果显著,国内专家学者也开展了类似研究,紫杉醇联合替吉奥对腹膜转移的患者显示出较好的临床疗效。主要是在原有药物的基础上,通过产生一些新的治疗理论,从而达到指导临床实践的目的。
第二,胰腺癌微环境对胰腺癌发展至关重要,胰腺癌对化疗相对不敏感,这主要是因为70%~80%胰腺癌手术患者病理结果显示纤维化,药物很难进入肿瘤组织。目前,国际上有很多抗纤维形成的药物临床研究正在开展,我们课题组近期也启动了一项新的研究。抗纤维生成药物与化疗联合,或者与免疫治疗联合,会不会有新的效果有待于进一步研究证实。
第三,免疫治疗在全球范围内如火如荼开展,其在胰腺癌治疗领域的出路到底在哪,整体治疗策略如何选择都有待于进一步研究证实。目前研究显示,单药免疫治疗对胰腺癌并未显示出临床疗效,联合治疗效果如何还有待于进一步探索。胰腺癌Ⅰ期探索性研究发现,纳武利尤单抗加NG方案可以达到50%的有效率。众所周知,胰腺癌发生多数与慢性炎症有关,而这与免疫治疗疗效密切相关,这也是值得探索的领域之一。免疫治疗联合抗纤维生成药物疗效如何,以及血管正常化后是否会影响临床疗效,这些话题都是值得思考的。
第四,要注意分子分型。举例来讲,肺癌有多种分型,最常见的有五大分型。就目前而言,胰腺癌公认的有BRCA1和BRCA2突变,国外发现约有5%的胰腺癌患者携带BRCA1突变,这一数字在国内为7%。对于上述患者,PARP抑制剂治疗可以取得较好的临床疗效。此外,1%的胰腺癌患者存在dMMR,免疫治疗对该类患者显示出非常好的临床疗效。未来希望能像乳腺癌一样,可以根据不同的标志物将患者分为不同的群体,从而接受不同的治疗方案,实现精准、个体化治疗。通过对乳腺癌疾病的充分理解和认识,在规范化的基础上选择个性化治疗将会是未来的发展趋势之一。