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低剂量他莫昔芬预防乳腺上皮内瘤变复发
NEJ026 是一项厄洛替尼+贝伐珠单抗对比厄洛替尼单药治疗 EGFR 阳性 NSCLC 的随机 3 期研究。4 月 8 日，Lancet Oncol 刊登了 NEJ026 的中期分析结果。
结果表明和厄洛替尼单药相比，厄洛替尼+贝伐珠单抗显著改善 PFS，不良事件有所增加但都可控。EGFR 阳性 NSCLC 的一线治疗是否有望改写，还需要更大范围、更长时间的随访以及 OS 等数据来进一步评估。
研究纳入日本 69 个中心 IIIB-IV 期具有 EGFR 激活突变的非鳞 NSCLC 患者。随机接受厄洛替尼+贝伐珠单抗 15 mg/kg q21d（n=114）或厄洛替尼单药（n=114）治疗。首要研究终点是 PFS。研究仍在进行中，中期分析的数据截止时间为 2017 年 9 月 21 日。
入组 228 名患者，每组分别有 112 名患者进行了疗效分析，分别 112 名和 114 名患者进行了毒性分析。中位随访 12.4 个月。中位 PFS 是 16.9 月 vs 13.3 月（HR 0.605，P=0.016）。
两组 3 级以上不良事件发生率 88% vs 46%。最常见 3-4 级不良事件是皮疹（21% vs 21%）。严重不良事件发生率 8% vs 4%。最常见的严重不良事件是 4 级中性粒细胞减少（联合组发生率为2%）以及 4 级肝功能异常（1% vs 1%）。没有治疗相关死亡。
亚洲 ALK+肺癌患者阿来替尼疗效更佳
全球 3 期 ALEX 研究中，阿来替尼治疗 ALK 阳性 NSCLC 的疗效显著优于克唑替尼。ALESIA 是一项亚洲人群中进行的对比阿来替尼和克唑替尼一线治疗 ALK 阳性 NSCLC 患者疗效的 3 期研究，目的是在亚洲人群中评估和 ALEX 研究的一致性。
ALESIA 基本再现了 ALEX 研究的结果。和克唑替尼相比，阿来替尼的 PFS 显著延长，对于中枢的疗效更佳，而不良反应发生率更低。结果在线发表在 4 月 10 日的 Lancet Respir Med 上。
ALESIA 是一项在亚洲人群中进行的比较阿来替尼和克唑替尼一线治疗 ALK 阳性 NSCLC 患者的 3 期随机研究。ALK 阳性患者随机（2:1）接受阿来替尼 600 mg Bid（n=125）或克唑替尼 250 mg Bid（n=62）治疗。根据 ECOG 评分（0-1分或2分）和基线 CNS 转移（有或无）进行分层。
阿来替尼组的研究者评估 PFS 显著延长（HR 0.22，P＜0.0001，中位 PFS：NE（不可测量） vs 11.1 个月）。两组的 ORR 91% vs 77%，中位缓解时间延长（HR 0.22，P＜0.0001，中位 OR：NE vs 9.3 个月）阿来替尼组的 DoR 显著延长（HR 0.22，P＜0.0001）。阿来替尼可显著改善 CNS 进展时间（HR 0.14）和 CNS 客观反应率（73% vs 22%）。
阿来替尼的 3-5 级不良事件发生率更低（29% vs 48%），严重不良事件发生率更低（15% vs 26%）。
胃癌围手术期，FLOT 优于 ECF
The Lancet 于 4 月 11 日发表 FLOT4 研究，对比了 FLOT 和 ECF/ECX 方案围手术期治疗局部进展可切除胃或胃食管结合部腺癌的疗效。
研究发现和 ECF/ECX 相比，两周 FLOT 方案可显著延长 OS，且两组的毒性发生率近似。FLOT 有可能成为围手术期治疗的首选方案。
FLOT4 是一项随机对照开放标签的 2/3 期研究。716 名具有 cT2 以上或/和淋巴结阳性（cN+）的可切除肿瘤患者，随机接受 FLOT 2 周方案术前 4 周期，术后 4 周期化疗（n=356），或 ECF 或 ECX3 周方案术前 3 周期，术后 3 周期化疗（n=360）。主要研究终点是 OS。
FLOT 组的 OS 优于 ECF/ECX（HR 0.77，中位 OS 50 个月 vs 35 个月）。两组的严重不良事件发生率类似（27% vs 27%）。
SABR 处理寡转移灶改善生存
具有寡转移灶的肿瘤最佳治疗模式的证据不多。The Lancet 于 4 月 11 日公布 SABR-COMET 研究结果，评估了原发肿瘤控制、有 1-5 处寡转移病灶的患者中，立体定向消融放疗（SABR）对于生存和结局的影响。
研究支持对寡转移灶行局部处理。和标准姑息治疗相比，SABR 可将总生存提高一年，但治疗相关死亡率为 4.5%。需要进一步研究适合行 SABR 治疗的患者以及可从 SABR 获益的最大转移灶数量。
95 名患者随机接受 SABR（n=64）或标准姑息治疗（n=31），主要研究终点是 OS，使用双边 α 0.20（即P＜0.20为阳性）。
两组的中位 OS 分别是 41 个月和 28 个月（HR 0.57，P=0.09）。2 级以上不良事件发生率 29% vs 9%。治疗相关死亡发生率 4.5% vs 0。
低剂量他莫昔芬预防乳腺上皮内瘤变复发
他莫昔芬 20 mg/d 使用 5 年可有效用于乳腺癌治疗和预防，但是不良反应限制了其广泛应用。近日，JCO 发表研究，探索是否更低剂量更短时间使用他莫昔芬可以有效防止乳腺上皮内瘤变复发。
研究证实他莫昔芬 5 mg/d 使用 3 年可降低乳腺上皮内瘤变的复发，且毒性较低，这使得乳腺上皮内瘤变有了新的治疗选择。
激素敏感或未知的乳腺上皮内瘤变患者，术后随机接受他莫昔芬 5 mg/d 或安慰剂治疗 3 年。首要研究终点是侵袭性乳腺癌或导管原位癌的发生率。
纳入 500 名患者。中位随访 5.1 年，两组的肿瘤事件发生分别是 14 例和 28 例（11.6 vs 23.9 每 1000 人年；HR 0.48，P=0.02）。他莫昔芬可使对侧乳腺事件降低 75%（3 vs 12例事件，HR 0.25，P=0.02）。
他莫昔芬组的潮热频率轻度增加，此外两组的患者报告结局没有差别。两组的严重不良事件分别是 12 例和 16 例，包括他莫昔芬组 1 例深静脉栓塞和 1 例 I 期子宫内膜癌，安慰剂组 1 例肺栓塞。
绝处逢生？K 药治疗进行性多灶性脑白质病
进行性多灶性脑白质病（PML）是一种 JC 病毒引起的机会性脑感染，若患者免疫功能无法恢复，PML 通常可致死。还不清楚是否 PD-1 阻滞可以恢复抗 JC 病毒免疫活力，PD-1 抑制剂为 PMl 的治疗提供了一种可能。
4 月 10 日，NEJM 发表帕博利珠单抗治疗 PML 的研究。研究证实部分 PML 患者中，帕博利珠单抗可降低 JC 病毒载量并增加 CD4+ 和 CD8+ 抗 JC 病毒活性，5/8 名患者出现临床改善或稳定。这种前景黯淡的疾病似乎看到了一丝曙光。
8 名 PML 患者接受帕博利珠单抗 2 mg/kg Q4-6W 治疗。帕博利珠单抗可诱导外周血和脑脊液淋巴细胞 PD-1 表达下调，5 名患者 PML 临床改善或稳定，并伴有脑脊液 JC 病毒载量下降和 CD4+ 和 CD8+ 抗 JC 病毒活性增加。另外 3 名患者没有改善。
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