刘氏四联疗法以传统中医技术为核心，结合养生学和心理学最新科研成果，在专病专方的基础上辩证论治，因人制宜的原则，经过多年的临床经验..... [详情]
阿特珠单抗+贝伐珠单抗冲击肾癌一线
最近肾细胞癌一线治疗梯队内可谓硝烟四起。5 月 9 日，IMmotion151 研究结果揭晓，在线发表在 Lancet 杂志上
研究对比了阿特珠单抗+贝伐珠单抗和舒尼替尼一线治疗进展期肾细胞癌的疗效。在 PD-L1 阳性人群中，和舒尼替尼相比，双珠组合延长 PFS，数据支持其用于经选择患者的一线治疗。但还不清楚这一组合是否能带来生存获益。
915 名初治转移性肾细胞癌患者随机（1:1）接受阿特珠单抗 1200 mg+贝伐珠单抗 15 mg/kg Q3W（n = 454）或舒尼替尼 50 mg Qd 用 4 周停 2 周（n = 461）治疗。首要研究终点是 PD-L1 阳性人群的 PFS 和 ITT 人群的 OS
40% 患者为 PD-L1 阳性。PD-L1 阳性人群中，中位 PFS 分别是 11.2 月 vs 7.7 月（HR 0.74；P = 0.0217）。ITT 人群中，中位 OS 的 HR 0.93，没有显著性差异。
3-4 级治疗相关不良事件发生率 40% vs 54%。
5 月 6 日，JCO 刊登文章，探索膀胱尿路上皮癌中，血浆 cfDNA 的超深度测序在转移复发早期发现和疗效监测中的作用[2]。研究发现 ctDNA 对于评估膀胱癌的危险分层、疗效监测和早期发现转移复发具有极高的价值。
同样，JAMA Oncol 在 5 月 9 日刊登超深度测序检测 I～III 期结直肠癌（CRC）血浆 cfDNA 的研究。对于 I～III 期 CRC 患者，ctDNA 同样可有效进行风险分层，判断疗效和早期发现疾病复发[3]。
液体活检有望成为及早判断预后和制定治疗策略的有力武器。
注：液体活检是一种血基标志物，它的原理是收集原发灶或转移灶脱落进入外周血的肿瘤细胞，通过细胞计数、DNA 检测等预测癌症的进展。它们广泛包括循环肿瘤细胞（circulating tumor cells, CTCs）、循环肿瘤 DNA（circulating tumor DNA, ctDNA）、微小核糖核酸（microRNA, miRNA）、外泌体（exosomes）、肿瘤血小板（tumor educated platelets, TEPs）。
为明确 cfDNA 超深度测序的预后及预测价值，入组 68 名局部进展期膀胱癌患者，对 ctDNA 使用超深度全外显子测序评估患者特异性躯体突变，分别在诊断时、化疗中、膀胱切除术前和随访中留取血浆标本（n = 656）。
在诊断时化疗前，ctDNA 的存在具有极高的预后意义（HR 29.1；P = 0.001）。膀胱切除术后，ctDNA 分析可以准确地发现疾病监测中转移性复发的患者（敏感性 100%，特异性 98%），中位领先于影像学 96 天。
此外，对于高危患者（治疗前或治疗中 ctDNA 阳性），化疗中 ctDNA 的动态变化和疾病复发相关（P = 0.023），而和病理降期不相关。肿瘤相关生物标志物表明突变过程和病理降期相关（P = 0.024）。结果表明 ctDNA 分析和治疗疗效的相关性优于其他方法。
125 名 I～III 期 CRC 患者于术前、术后 30 天、每 3 个月共 3 年收集血浆标本（n = 829）检测 ctDNA，记录临床复发和 RFS。
术前 84/94 患者（89.4%）可检测到 ctDNA。根治性治疗后，ctDNA 可发现 14/16 名（87.5%）复发。
术后 30 天，ctDNA 阳性患者复发风险比阴性患者高 7 倍（HR 7.2；P＜0.001）。辅助化疗后 ctDNA 阳性患者复发风险比阴性患者高 17 倍（HR 17.5,；P＜0.001）。辅助化疗后所有 7 名阳性患者都复发。根治性治疗结束后的监测阶段，ctDNA 阳性患者复发风险比阴性患者高 40 倍（HR 43.5；P＜0.001）。ctDNA 可领先于影像学检查 16.5 个月发现疾病复发。
寡转移灶局部治疗延长肺癌生存
之前研究发现前线全身治疗后未进展的寡转移 NSCLC 患者中，放疗或手术的局部巩固治疗（LCT）可以改善 PFS。5 月 8 日，JCO 又报道了长期 OS 的随访结果[4]。
延长随访时间发现 PFS 获益持续，LCT 组还具有 OS 获益，进一步证实了 NSCLC 寡转移病灶局部处理的必要性。
这是一项多中心随机 II 期研究，纳入具有 3 处或以下转移灶、前线全身治疗后 3 个月以上未出现进展的 IV 期 NSCLC 患者。患者随机（1:1）接受 LCT 治疗全部活跃病灶或维持治疗/观察（MT/O）。首要研究终点是 PFS；次要终点是 OS，毒性和新病灶出现。
49 名患者入组后由于 LCT 组 PFS 显著获益，试验早期关闭。中位随访 38.8 个月，PFS 获益持续（中位，14.2 月 vs 4.4 月，P = 0.022）。此外发现 LCT 组 OS 获益（中位，41.2 月 vs 17.0 月，P = 0.017）。
没有 3 级以上毒性发生。LCT 组的进展后 OS 更长（37.6 月 vs 9.4 月，P = 0.034）。MT/O 组的 20 名患者进展后，9 名全部病灶接受 LCT，中位 OS 是 17 个月。
阿昔替尼+K 药治疗肉瘤
VEGF 促进免疫抑制微环境，导致肿瘤免疫检查点抑制剂耐药，因此抗 VEGF 联合免疫治疗是一种有效的治疗组合。Lancet Oncol 发表一项 2 期研究，探索阿昔替尼联合帕博利珠单抗治疗进展期肉瘤的活性[5]。
这一组合毒性可控，在肉瘤患者、特别是腺泡状软组织肉瘤（ASPS）患者中 3 个月的 PFS 率达到 65.6%，具有抗肿瘤活性，值得行进一步的随机对照研究。
纳入至少一线全身治疗失败的肉瘤患者。前 5 名患者入组先导队列，接受阿昔替尼 5 mg Bid+帕博利珠单抗 200 mg d8 Q3W 治疗直至 2 年。之后的患者接受阿昔替尼递增剂量 2-10 mg+固定剂量帕博利珠单抗。首要终点是 3 月 PFS。
33 名患者接受治疗，12 名（36%）为 ASPS。中位随访 14.7 个月，3 月 PFS 率为 65.6%。ASPS 患者，3 月 PFS 率是 72.7%。
最常见 3-4 级治疗相关不良事件包括高血压（15%），自身免疫毒性（15%），恶心呕吐（6%）和癫痫（6%）。严重治疗相关不良事件发生率 21%。没有治疗相关死亡。
危？机？2018-2040 全球化疗及医师需求
从 2018 年到 2040 年，癌症发生率预计将从 1700 万上升到 2600 万，很大一部分患者将从化疗中获益。Lancet Oncol 发表文章，量化评估了全球化疗和对肿瘤科医师劳力的需求
预计从 2018 年到 2040 年，需要第一程化疗的患者数量每年从 980 万增长到 1500 万，相对增长 53%；2018 年，全球需要 6.5 万名肿瘤医师，2040 年推测需求量增长到 10 万。
因此，呼吁更多策略性投入用于化疗供给和肿瘤医师以满足未来对于化疗的增长需求。
.jpg)
